治疗方法:
患者口服反应停片,起始剂量100mg/天,每晚服用一次,根据耐受情况每周加50~100 mg,最高剂量为600 mg /天,其它根据病情配合输注红细胞和单采血小板及抗感染等支持治疗。
总疗程不少于12周。
应用反应停治疗骨髓增生异常综合征。作用机制包括:肿瘤患者血管新生机制是导致肿瘤发生的重要原因,而血管新生主要与血管内皮生长因子(VEGF)及纤维母细胞生长因子(FGF)及其受体等细胞因子过量表达有关,反应停有减少因VEGF及FGF等引起的血管生成作用,已在动物模型中被证实,但作用机制目前不够明确。
有研究表明骨髓血管的过度形成在MDS病程中可以见到,而且MDS进展为白血病有密切相关; 反应停有抑制促进单个核细胞生长和生存的细胞因子(IL-6,IL-1β,IL-10, TNF-α等)的分泌及降低其生物活性,从而通过免疫调节以显示其抗肿瘤作用;反应停能诱导THL细胞反应并产生γ-IFN而杀伤肿瘤细胞。
反应停因其具有抗血管增生等作用而用于骨髓增生异常综合征的治疗,虽然其抗血管新生的作用机制尚不很清楚,但较多的临床证明反应停在治疗骨髓增生异常综合征中显示了明显的疗效。
反应停常见副反应有嗜睡、便秘、胃肠道反应、皮疹、疲劳、皮肤干燥、水肿等,可通过减少剂量或停药而控制,主要限制性毒性是周围神经炎,周围神经病变多发生于长期用药的患者,且不可逆。导致血液高凝和深静脉血栓,应引起重视。
反应停治疗患者均未发现严重周围神经炎及血液高凝和深静脉血栓等副反应,所以患者均能耐受。推荐剂量为200~800mg/天,使用600 mg/天,并取得了显著的疗效。
反应停的血浆半衰期为8小时,故在服用方法上,建议睡前顿服,以减轻其常见的副反应-嗜睡,认为每日剂量分2次口服更符合药代动力学。